On kulunut vuosikymmen Raccoon Cityn tapahtumista. Yhdysvaltain presidentti on päättänyt paljastaa totuuden tapahtumista toiveikkaana siitä, että tämä ehkäisisi bioterrorismin kasvua tulevaisuudessa. Kuin kohtalon ivana uusi bioterrori-isku tapahtuu pian tämän jälkeen. Raccoon Cityn tapahtumista hengissä selviytynyt presidentin ystävä Leon S. Kennedy joutuu vaikean valinnan eteen. Hänen ystävänsä, itse presidentti, on muuttunut hyökkäyksen seurauksena joksikin aivan muuksi...

Samaan aikaan bioterrorismin vastaiseen turvallisuusjärjestöön kuuluva Chris Redfield on Kiinassa todistamassa toisenlaisen bioterrorihyökkäyksen tapahtumista. Ympäri maailmaa tapahtuvat iskut saavat koko maailman polvilleen kauhusta. Kun mikään maa ei ole turvassa hyökkäyksiltä, herää kysymys: onko enää toivoa pelastumisesta?

Tiukkaa toimintaa ja jännittävää selviytymiskauhua toisiinsa yhdistävä Resident Evil 6 on huikea tarinakokonaisuus. Siinä yhdistyvät globaalit uhkakuvat, henkilökohtainen selviytymistaistelu sekä pelottavat kauhukokemukset saumattomaksi pelikokemukseksi, joka nähdään useiden eri päähahmojen silmin. Niin ikään tapahtumapaikkoja ovat Yhdysvaltojen lisäksi sodan repimä itäinen Eurooppa sekä Lahshiangin kaupunki Kiinassa.

Toisistaan irrallaan alkavat tarinat yhdistyvät kiehtovaksi vyyhdiksi verkon kiristyessä tapahtumien ympärillä. Lopputuloksena on jännittävä pelikokemus fanien rakastamassa pelisarjassa.